Forscher haben entdeckt, was die frühesten Veränderungen in scheinbar gesundem Brustgewebe sein könnten, lange bevor Tumore auftreten. Die Studie an Mäusen zeigte, dass Brustzellen mit der Mutation des BRCA1-Gens, bevor sie krebsartig werden, Veränderungen erfahren, die denen ähneln, die normalerweise in der späten Schwangerschaft beobachtet werden.
Experten sagen, dass, obwohl dies eine frühe Forschung ist, Ärzte in Zukunft Frauen mit BRCA1-Mutationen untersuchen könnten, um Veränderungen an ihren Brustzellen zu überwachen. Dies könnte dazu beitragen, zu informieren, wer von einer vorbeugenden Operation profitieren könnte, und diejenigen beruhigen, die warten können.
Nicht alle Frauen, die die Mutation haben, entwickeln später Krebs, und daher kann diese lebensverändernde Operation für einige unnötig sein oder zumindest hinausgezögert werden, bis Frühwarnzeichen erkannt werden.
Die Forscher unter der Leitung von Karsten Bach und Dr. Sara Pensa von der University of Cambridge wollten eine Methode entwickeln, um die frühen Veränderungen zu erkennen, die in BRCA1-betroffenen Brustzellen auftreten.
Sie analysierten das Brustgewebe von 15 Mäusen unterschiedlichen Alters, die die BRCA1-Mutation tragen. Die Forscher fanden heraus, dass eine BRCA1-Mutation das Einschalten bestimmter Signalwege in einer Art von Stammzellen namens luminale Vorläufer-Brustzellen auslöste, die normalerweise nur während der Schwangerschaft aktiviert werden.
Diese eingeschalteten Bahnen senden Botschaften, die der Vorläuferzelle mitteilen, sich in Alveolarzellen umzuwandeln, die die Kammern in der Brust bilden, in denen die Milchproduktion während der späten Schwangerschaft stattfindet.
„Zuerst dachten wir, wir hätten die falschen Mäuse bekommen“, sagte Bach, Co-Autor der Studie und Doktorand am Department of Pharmacology and Cancer Research UK Cambridge Institute.
„Dann stellten wir fest, dass die BRCA1-Mutation anscheinend dazu führte, dass sich die Zellen in ihrem Brustgewebe so verhielten, als wäre die Maus schwanger. Die Veränderungen, die wir sahen, traten sehr früh auf, bevor Tumore entdeckt wurden, daher kamen wir zu dem Schluss, dass Marker dieser zellulären Veränderungen verwendet werden könnten, um Menschen zu überwachen, von denen wir wissen, dass sie ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs haben.“
Die Forscher analysierten auch Brustzellen von 12 Frauen, die eine BRCA1-Mutation aufwiesen und sich einer vorbeugenden Mastektomie unterzogen hatten. Sie fanden heraus, dass nur 4 von 12 Frauen nachweisbare Werte dieser Marker für frühe Stadien der Tumorentstehung aufwiesen. Dies deutet darauf hin, dass die Mehrheit der Frauen möglicherweise ein geringeres Risiko hatte, sich bereits auf dem Weg zur Tumorentwicklung zu befinden, als sie sich der Operation unterzogen.
„Eines der Mysterien rund um BRCA-Genmutationen ist, wie sie das Krebsrisiko einer Frau im Brustgewebe so dramatisch erhöhen, im Gegensatz zu etwa den Nieren oder der Lunge“, sagte Pensa, Co-Autor und leitender wissenschaftlicher Mitarbeiter an der Abteilung für Pharmakologie und Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute.
„Es scheint, dass bestimmte Wege in Brustzellen, die normalerweise während der Schwangerschaft durch Hormone angeschaltet werden, durch BRCA1-Mutationen ausgelöst werden und dazu führen, dass die Zellen unkontrolliert wachsen.“
Obwohl es sich hierbei um eine frühe Arbeit handelt und größere klinische Studien erforderlich sein werden, hoffen die Forscher, auf ihren Erkenntnissen aufzubauen und einen Bluttest zu entwickeln, um die frühen Veränderungen zu erkennen, die in BRCA1-Brustzellen auftreten.
Die von Cancer Research UK finanzierte Studie wird in Nature Communications veröffentlicht .